年轻骨干
竺淑佳
竺淑佳，1984年9月生，博士，研究员。现任中国科学院神经科学研究所突触蛋白的结构与功能研究组组长。2006年毕业于浙江工业大学，获生物技术理学学士学位，2009年获华东师范大学脑功能基因组学研究所生理学硕士学位，2013年获法国巴黎六大神经生物学博士学位，博士论文得到法国最高论文等级评定“Très honorable”。2013-2014年在法国巴黎高师从事博士后研究，2014-2016年在美国Vollum研究所从事博士后研究工作。2016年8月加入中科院神经科学研究所，担任研究员和突触蛋白的结构与功能研究组组长。
主要研究方向及内容
1.解析离子通道的三维结构及功能组成
N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-Aspartate，NMDA）受体是兴奋性离子型谷氨酸受体的一类重要亚型，其对钙离子具有高通透性，调节突触传递及突触可塑性，是学习与记忆的重要分子开关。NMDA受体主要介导突触后电流的动力学和可塑性，它们被称为“分子巧合探测器”。NMDA受体的过度激活或抑制可引起中风、抑郁症、精神分裂症及阿尔兹海默症等一系列中枢神经系统疾病，是当前最热门的神经药理学靶点之一。本研究组主要利用分子细胞生物学、电生理学、药理学、光遗传学及结构生物学等技术手段，探索NMDA受体家族不同亚型之间的构象动力学、变构调节、药理学和门控开放机制。系统地阐明NMDA受体的结构、功能及药理学，对深入理解神经信息处理机制、高级脑功能及神经精神疾病都具有重要意义。
2.自身免疫性脑炎的分子机制及病理生理学研究
自身免疫性脑炎（Autoimmune Encephalitis）是一种由特异性抗体介导的自身免疫性中枢神经系统感染疾病，近年来在临床上受到越来越多的关注。研究表明，这些自身免疫性抗体能直接结合和改变突触离子通道的活性，包括NMDA受体、AMPA受体、GABA受体及Glycine受体等。但是，抗体与离子通道受体之间的结合位点，及如何使受体活性改变的分子机制，有待进一步解析。本研究组旨在紧密结合临床上关于自身免疫性脑炎的新发现，从结构水平解析自身免疫性抗体与受体蛋白的结合位点，从功能水平研究自身免疫性抗体使受体蛋白失活的作用机制，再采用神经药理学和动物模型来寻求治疗靶点和途径。
代表性论文
Qu R*, Dong L*, Zhang J, Yu X#, Wang L#, Zhu S#. (2020) Cryo-EM structure of human heptameric Pannexin 1 channel. Cell Res. 2020 May;30(5):446-448..
Zhang J*, Chang S*, Xu P*, Miao M, Wu H, Zhang Y, Zhang T, Wang H, Zhang J, Xie C, Song N, Luo C#, Zhang X#, Zhu S# (2018) Structural Basis of the Proton Sensitivity of Human GluN1-GluN2A NMDA Receptors. Cell Rep. 25:3582-3590.
Zhou Y, Liu Z, Zhang J, Dou T, Chen J, Ge G, Zhu S#, Wang F#. (2019) Prediction of ligand modulation patterns on membrane receptors via lysine reactivity profiling. Chem Commun. 55(30):4311-4314.
Zhu S, Gouaux E.(2017). Structure and symmetry inform gating principles of ionotropic glutamate receptors.(Invited review, Cover). Neuropharmacol. 2017 Jan;112(Pt A):11-15.
Zhu S, Stein RA, Yoshioka C, Lee CH, Goehring A, Mchaourab HS, Gouaux E. (2016).Mechanism of NMDA receptor inhibition and activation. Cell. 165 (3), 704-714
Zhu S, Paoletti P.(2015). Allosteric modulators of NMDA receptors: multiple sites and mechanisms. Curr Opin Pharmacol. (Invited review). Nov 12;20C:14-23.
Zhu S*, Riou M*, Yao A, Carvalho S, Rodriguez P, Bensaude O, Paoletti P# & Ye S#. (2014). Genetically encoding a light-switch in an ionotropic glutamate receptor reveals subunit-specific interfaces. PNAS. Apr 22;111(16):6081-6.
Zhu S, Stroebel D, C.Andrea Y, Taly A, Paoletti P. (2013). Allosteric signaling and dynamics of the clamshell-like NMDA receptor GluN1 N-terminal domain. Nat. Struct. Mol. Biol. 20, 477–485.