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张洪钧

张洪钧,1972年10月生,博士,研究员。现任中国科学院脑科学和智能技术卓越创新中心生物节律与衰老疾病研究组组长。1994年毕业于台湾东吴大学微生物系,1994-1997 年于台湾东吴大学微生物系获理学硕士学位。2002-2007年就读于德国马普学会生物化学研究所/慕尼黑大学获生物化学博士。2007-2013年,在美国麻省理工学院生物系从事博士后研究,2014年起加入中国科学院神经科学研究所。

    主要研究方向及内容

    1.生物节律的调节及生成机制 

    生物节律是生物体内在的时间设定系统,能协助生物体应对每天24小时的昼夜变化,并调节代谢循环及睡眠等生理活动。我们目前通过组蛋白修饰等表观遗传组学分析,结合分子及遗传等工作来研究节律生成的机制。我们的另一个方向是研究节律中枢-视叉上核在统筹执行空间和时间振荡的作用机制。我们将通过神经元标定及联结图谱等技术研究不同种类神经元在视叉上核中耦合同步化的规律与方式。

    2.节律紊乱与衰老慢病 

    节律紊乱常伴随衰老过程发生,并且是导致代谢疾病、睡眠障碍及神经退行性疾病的重要原因之一。我们将使用生物钟基因突变模型,包含小鼠及非人灵长类模型,建立生理功能障碍和神经变性进展之间的关联性。在节律紊乱干预方面,我们将专注于热量限制相关的长寿通路,来研究其联系代谢和生物节律的控管机制,并进一步研究这些机制是否可以推迟神经系统疾病发生。此研究结果将有助于了解生物节律的衰退过程,并为节律紊乱的治疗提供基础与潜在的靶点。

    代表性论文

    Qiu, P#., Jiang, J#., Liu, Z#., Cai, Y., Huang, T., Wang, Y., Liu, Q., Nie, Y., Liu, F., Cheng, J., Li, Q., Tang, Y-C., Poo, M-m., Sun, Q*., and Chang, H-C*. (2019) BMAL1 knockout macaque monkeys display reduced sleep and psychiatric disorders. Natl Sci Rev. 6:87-100.

    Liu, Z #*., Cai,Y# ., Liao, Z#., Xu, Y., Wang, Y., Wang, Z., Jiang, X., Li, Y., Lu, Y., Nie, Y., Zhang,X., Li, C., Bian, X., Poo, M-m., Chang, H-C*., and Sun, Q*. (2019) Cloning of a gene-edited macaque monkey by somatic cell nuclear transfer. Natl Sci Rev. 6:101-108.

    Liu, F., and Chang, H-C. (2017) Physiological links of circadian clock and biological clock of aging. Protein Cell. 8(7):477-488.  

    Chang, H-C., and Guarente, L. (2014) SIRT1 and other sirtuins in metabolism.Trends in Endocrinology and Metabolism. 25(3): 138-145.

    Chang, H-C., and Guarente, L.P. (2013) SIRT1 mediates central circadian control in the SCN by a mechanism that decays with aging. Cell. 153(7): 1448-1460.

    Tang, Y-C#., Chang, H-C#., Chakraborty, K., Hartl, F.U., and Hayer-Hartl, M.(2008) Essential role of the chaperonin folding compartment in vivo. EMBO J. 27(10):1458-1468.

    Chang, H-C., Tang, Y-C., Hayer-Hartl, M., and Hartl, F. U. (2007) SnapShot: Molecular Chaperones, Part I. Cell. 128(1):212.

    Kaiser, C. M., Chang, H-C., Agashe, V. R., Lakshmipathy, S. K., Etchells, S. A., Hayer-Hartl, M., Hartl, F. U., and Barral, M. (2006) Real-time observation of trigger factor function on translating ribosomes. Nature. 444(7118):455-460.

    Tang, Y-C., Chang, H-C., Roeben, A., Wischnewski, D., Wischnewski, N., Kerner, M. J., Hartl, F. U., and Hayer-Hartl, M. (2006) Structural features of the GroEL-GroES nano-cage required for rapid folding of encapsulated protein. Cell. 125(5):903-914.

    Chang, H-C., Kaiser, C. M., Hartl, F. U., and Barral, J. M. (2005) De novo folding of GFP fusion proteins: high efficiency in eukaryotes but not in bacteria. J. Mol. Biol. 353(2):397-409.

    Kerner, M. J#., Naylor, D. J#., Ishihama, Y#., Maier, T#., Chang, H-C., Stines, A.P., Georgopoulos, C., Frishman, D., Hayer-Hartl, M., Mann, M., and Hartl, F. U. (2005) Proteome-wide analysis of chaperonin-dependent protein folding in Escherichia coli. Cell. 122(2):209-220.# 

    Agashe, V. R#., Guha, S#., Chang, H-C#., Genevaux, P., Hayer-Hartl, M., Stemp, M., Georgopoulos, C., Hartl, F. U., and Barral, J. M. (2004) Function of trigger factor and DnaK in multidomain protein folding: increase in yield at the expense of folding speed. Cell. 117(2):199-209.

    实验室网址:http://www.cebsit.cas.cn/yjz/zhj_/yjfx/ 

    E-mail: hcchang@ion.ac.cn

    电话:021-54921790