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刘 真

刘真,2006-2010年就读于山东师范大学生命科学学院,获理学学士学位。2010-2017年就读于中国科学院神经科学研究所,获理学博士学位。2017-2018年于中国科学院神经科学研究所从事博士后研究工作。2018年9月起任中国科学院神经科学研究所研究员,博士生导师,灵长类生殖工程研究组组长。

    主要研究方向及内容

    刘真课题组主要从事非人灵长类胚胎、生殖及干细胞领域的研究,并致力于将以上研究应用到非人灵长类基因修饰模型构建中。
    1.非人灵长类体细胞核移植重编程机制研究及效率提升 
    我们率先证明了体细胞核移植技术可以用来克隆非人灵长类动物。作为一种潜在的理想转基因技术,体细胞核移植可以用来获得无嵌合体现象及遗传背景一致转基因动物。目前来说,非人灵长类体细胞核移植的效率仍然较低,其重编程机制需要进一步阐明。我们计划结合小鼠核移植的研究经验,探讨非人灵长类的体细胞重编程机制,并最终提升猴体细胞克隆效率。 
    2.非人灵长类转基因新技术的开发 
    胚胎干细胞囊胚注射、体外配子分化、单倍体干细胞及精原干细胞介导的转基因技术在小鼠水平都已经非常成熟。我们将以食蟹猴和恒河猴作为研究对象,开展非人灵长类胚胎干细胞全能性的获得及维持、生殖细胞体外分化、单倍体胚胎干细胞及精原干细胞培养建系等研究,并将以上研究应用到非人灵长类基因修饰动物模型构建中。
    3.遗传修饰工具猴模型研发 
    小鼠具有成熟的光遗传、钙成像及环路示踪等研究手段,这些研究手段极大的促进
    了小鼠的脑结构和功能的解析。目前非人灵长类脑功能研究还缺乏有神经元类型和神经环路特异性的标记和调控手段,以进行脑活动与脑功能之间的因果关系研究。我们将充分发挥我们在非人灵长类遗传修饰模型构建方面的优势,结合非人灵长类特有的物种特点,构建光遗传、钙成像、Cre敲入等各种遗传修饰工具猴模型,为非人灵长类脑功能图谱和脑结构图谱研究提供技术支撑。
    4.灵长类青春期启动的神经生物学机制 
    青春期的启动以下丘脑GnRH神经元震荡释放GnRH作为标志。多种神经递质被发现可以直接或间接的调控GnRH神经元的活性,多个基因突变也可以影响青春期启动的正常进程,然而青春期启动最原始的信号来源和神经分子机制仍不清楚。我们的研究兴趣在于利用特定非人灵长类基因修饰模型来研究灵长类青春期启动的神经生物学机制。

    代表性论文

    Zhen Liu*, Yijun Cai, Zhaodi Liao, Yuting Xu, Yan Wang, Zhanyang Wang, Xiaoyu Jiang, Yuzhuo Li, Yong Lu, Yanhong Nie, Xiaotong Zhang, Chunyang Li, Xinyan Bian, Mu-ming Poo, Hung-Chun Chang*, Qiang Sun*. Cloning of a Gene-edited Macaque Monkey by Somatic Cell Nuclear Transfer. National Science Review.6:101-108,2019.

    Zhen Liu, Zongyang Lu, Guang Yang, Shisheng Huang, Guanglei Li, Songjie Feng, Yajing Liu, Jianan Li, Wenxia Yu, Yu Zhang, Jia Chen, Qiang Sun*, Xingxu Huang*.Efficient generation of mouse models of human diseases via ABE- and BE-mediated base editing. Nature Communications. (2018) 9: 2338.

    Zhen Liu, Yijun Cai, Yan Wang, Yanhong Nie, Chenchen Zhang, Yuting Xu, Xiaotong Zhang, Yong Lu, Zhanyang Wang, Muming Poo, Qiang Sun. Cloning of Macaque Monkeys by Somatic Cell Nuclear Transfer. 2018, Cell ,172:881-887.

    Zhen Liu, Xiao Li, Jun-Tao Zhang, Yi-Jun Cai, Tian-Lin Cheng, Yan Wang, Chen-Chen Zhang, Yan-Hong Nie, Wen-Jie Bian, Ling Zhang, Jian-Qiu Xiao, Bin Lu, Yue-Fang Zhang, Xiao-Di Zhang, Xiao Sang, Jia-Jia Wu, Xiu Xu, Zhi-Qi Xiong, FengZhang, Xiang Yu, Neng Gong, Wen-Hao Zhou, Qiang Sun*, Zilong Qiu*. Autism-like behaviours and germline transmission in transgenic monkeys overexpressing MeCP2. 2016, Nature, 530:98-102.

    Zhen Liu, Yan-Hong Nie, Chen-Chen Zhang, Yi-Jun Cai, Yan Wang, Hui-Ping Lu,Yu-Zhuo Li, Cheng Cheng, Zi-Long Qiu, Qiang Sun*. Generation of macaques with sperm derived from juvenile monkey testicular xenografts. 2016, Cell Research, 26: 139-142. 

    实验室网址:http://www.cebsit.cas.cn/yjz/lz_/yjfx/
    E-mail: zliu2010@ion.ac.cn
    电话:021-54921927