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徐 林

徐林,1963年2月生,博士,研究员。现任中国科学院昆明动物研究所学习记忆研究组组长。1985年毕业于四川南充师范学院生物系,1990年于中国科学院昆明动物研究所获神经生物学硕士学位,1998年于爱尔兰都柏林大学三一学院药理治疗系获神经药理学博士。1990-1994年在中国科学院昆明动物研究所任研究实习员和助理研究员,1994-1995年在英国伦敦大学药学院药理系从事访问学者研究,1998年起任中国科学院昆明动物研究所学习记忆研究组组长,二级研究员、博士生导师。2004至今兼任中南大学湘雅二医院精神科客座教授。2012年起任中科院战略性先导科技专项(B类)“脑功能联结图谱”项目二“学习记忆与老年痴呆症”负责人,2018年起任中科院战略性先导科技专项(B类)项目二“脑重大疾病诊断与干预”负责人,2013-2017年任科技部重大科学前沿973计划“遗忘的功能和机制”首席科学家。2019年起任云南省神经科学学会理事长。

    主要研究方向及内容

    1、海马环路与突触可塑性---基础研究 

    四十多年来,国际学习记忆研究领域取得了丰硕成果,例如发现和证明了突触传递效率长时程增强(LTP)和减弱(LTD)是学习记忆的重要细胞分子机理。尽管如此,学习记忆研究领域仍然面临着巨大挑战:还几乎完全不清楚记忆以什么形式储存、储存在哪里、记忆又怎么被提取等。由于海马在记忆形成和提取中起着重要作用,我们试图探索海马各亚区如何处理信息、又如何与其它脑区进行信息交流,最终实现记忆的储存和提取。拟采用多通路突触传递记录、微电极阵列神经放电记录、微内窥镜钙荧光记录、光遗传、药理遗传和行为药理等技术,研究这些重大的科学问题。

    2、基于异常记忆的动物模型与精神疾病---应用基础研究 

    大脑无时无刻处理着海量信息,然而仅有少量信息以未知方式被编码并储存为长时程记忆,绝大多数信息被迅速删除或遗忘。记忆和遗忘这一对矛盾遵循着自然界“动态平衡”法则。一旦这一平衡法则被打破,既可导致“忘不了”如创伤后应激综合症(PTSD)、抑郁症和成瘾等,也可导致“记不住”如孤独症和老年痴呆症(AD)等。这些异常记忆相关的脑疾病已导致了沉重的社会和经济负担,其发病机理还不完全清楚,仍然缺乏有效的临床预防、生物学诊断和治疗措施等。我们试图建立异常的记忆和遗忘动物模型,研究其细胞分子机理,进而阐述为什么一些情况下如急性应激相关的记忆就难以遗忘,而另一些情况下如慢性应激相关的记忆容易遗忘甚至过度遗忘。重要的是通过人类疾病的动物模型不仅可找到诊断和治疗新措施,也可观测疾病的发生发展过程,进而可能找到有效的早期预防措施。这些应用基础研究进展又可为深入理解记忆的储存和提取等重大基础科学问题提供独特的视角。

    3、抗精神疾病新药的药理药效学---应用研究 

    神经系统区别于其它系统的最显著特点在于上千亿个神经细胞间通过上万亿个突触进行信息传递,构成庞大的功能性神经网络,并且突触信息传递效率具有普遍的高度可塑性如LTP和LTD。重要的是,从昆虫、鸟类、哺乳类到人类,突触结构和分子构成高度保守,其传递效率的可塑性也高度保守,充分展现了系统演化过程中在突触水平上动物与人类的高度相似性。然而随着神经细胞数量急剧增加、以及神经细胞构成的神经环路和调控机理的复杂性高度增加,从动物到人类也存在巨大的、难以跨越的差异性:人类具有更卓越的智慧、更高级的认知能力和更复杂的行为。神经系统新药的研发就面临着这样的一致性和差异性挑战。因此,神经系统新药的药理药效学研究必然涉及两大系统检测:证明新药在人类疾病的动物模型中有效;证明新药在突触传递和突触可塑性中也有效以及新药的作用靶点和机理。我们已经建立了实现上述检测系统的技术手段,成功地完成了抗阿兹海默氏病(酚克络酮)、抗抑郁症(奥生乐赛特)两个一类新药的全套药理药效学研究,目前这两个新药正在II期临床试验中。还可针对孤独症、焦虑症、抑郁症、精神分裂症、毒品成瘾、慢性疼痛、PTSD、AD、缺血性中风等脑疾病,系统研究新药的药效学和药理学。

    代表性论文

    Zhou W, Jin Y, Meng Q, Zhu X, Bai T, Tian Y, Mao Y, Wang L, Xie W, Zhong H, Zhang N, Luo MH, Tao W, Wang H, Li J, Li J, Qiu BS, Zhou JN, Li X, Xu H, Wang K, Zhang X, Liu Y, Richter-Levin G, Xu L and Zhang Z. A neural circuit for comorbid depressive symptoms in chronic pain. Nat Neurosci 22: 1649-1658, 2019. 

    Guo Y#, Tang X#, Zhang J, Jin S, Li J, Ding L, Zhang K, Yang C, Zhou H, He X, Xu F, Bi GQ*, Xu L* and Lau PM*. Corticosterone Signaling and a Lateral Habenula-Ventral Tegmental Area Circuit Modulate Compulsive Self-Injurious Behavior in a Rat Model. J Neurosci 38: 5251-5266, 2018.  

    Su LY, Luo R, Liu Q, Su JR, Yang LX, Ding YQ*, Xu L* and Yao YG*. Atg5- and Atg7-dependent autophagy in dopaminergic neurons regulates cellular and behavioral responses to morphine. Autophagy 13: 1496-1511, 2017. 

    Zhou H#, Xiong GJ#, Jing L#, Song NN#, Pu DL, Tang X, He XB, Xu FQ, Huang JF, Li LJ, Richter-Levin G, Mao RR, Zhou QX*, Ding YQ* and Xu L*. The interhemispheric CA1 circuit governs rapid generalisation but not fear memory. Nat Commun 8: 2190, 2017. 

    Wang W#, Ju YY#, Zhou QX#, Tang JX, Li M, Zhang L, Kang S, Chen ZG, Wang YJ, Ji H, Ding YQ*, Xu L* and Liu JG*. The Small GTPase Rac1 Contributes to Extinction of Aversive Memories of Drug Withdrawal by Facilitating GABAA Receptor Endocytosis in the vmPFC. J Neurosci 37: 7096-7110, 2017. 

    Li J, Chai A, Wang L, Ma Y, Wu Z, Yu H, Mei L, Lu L, Zhang C, Yue W, Xu L*, Rao Y* and Zhang D*. Synaptic P-Rex1 signaling regulates hippocampal long-term depression and autism-like social behavior. Proc Natl Acad Sci U S A 112: E6964-E6972, 2015. 

    Feng YM#, Jia YF#, Su LY, Wang D, Lv L, Xu L* and Yao YG*. Decreased mitochondrial DNA copy number in the hippocampus and peripheral blood during opiate addiction is mediated by autophagy and can be salvaged by melatonin. Autophagy 9: 1395-1406, 2013. 

    Liu Y#, Zhou QX#, Hou YY, Lu B, Yu C, Chen J, Ling QL, Cao J, Chi ZQ, Xu L* and Liu JG*. Actin polymerization-dependent increase in synaptic Arc/Arg3.1 expression in the amygdala is crucial for the expression of aversive memory associated with drug withdrawal. J Neurosci 32: 12005-12017, 2012. 

    Lu G#, Zhou QX#, Kang S, Li QL, Zhao LC, Chen JD, Sun JF, Cao J, Wang YJ, Chen J, Chen XY, Zhong DF, Chi ZQ, Xu L* and Liu JG*. Chronic morphine treatment impaired hippocampal long-term potentiation and spatial memory via accumulation of extracellular adenosine acting on adenosine A1 receptors. J Neurosci 30: 5058-5070, 2010. 

    Li HB, Mao RR, Zhang JC, Yang Y, Cao J and Xu L*. Antistress effect of TRPV1 channel on synaptic plasticity and spatial memory. Biol Psychiatry 64: 286-292, 2008. 

    Dai JX#, Han HL#, Tian M, Cao J, Xiu JB, Song NN, Huang Y, Xu TL, Ding YQ* and Xu L*. Enhanced contextual fear memory in central serotonin-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A 105: 11981-11986, 2008. 

    Yang Y#, Zheng X#, Wang Y, Cao J, Dong Z, Cai J, Sui N* and Xu L*. Stress enables synaptic depression in CA1 synapses by acute and chronic morphine: possible mechanisms for corticosterone on opiate addiction. J Neurosci 24: 2412-2420, 2004. 

    Xu L, Anwyl R and Rowan MJ. Spatial exploration induces a persistent reversal of long-term potentiation in rat hippocampus. Nature 394: 891-894, 1998. 

    Xu L, Holscher C, Anwyl R and Rowan MJ. Glucocorticoid receptor and protein/RNA synthesis-dependent mechanisms underlie the control of synaptic plasticity by stress. Proc Natl Acad Sci U S A 95: 3204-3208, 1998. 

    Xu L, Anwyl R and Rowan MJ. Behavioural stress facilitates the induction of long-term depression in the hippocampus. Nature 387: 497-500, 1997.

    实验室网址:http://xxjy.kiz.ac.cn:8080/ 

    E-mail: lxu@vip.163.com

    电话:0871-65139165