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陈万金

陈万金,男,1975年6月出生,福建医科大学附属第一医院神经内科主任医师、教授、博士生导师。百千万人才工程国家级人选、国家自然基金优秀青年基金获得者、教育部新世纪优秀人才、福建省科技创新领军人才。现任中华医学会神经病学分会委员、中华医学会医学遗传学分会委员、中国卒中学会遗传学分会常委、中国医师协会神经内科分会青年委员。1998年毕业于湖北咸宁医学院医疗系,2004年获福建医科大学神经病学硕士学位,2008年获福建医科大学神经病学博士学位,2013-2015年作为访问学者于美国冷泉港实验室从事神经遗传病治疗研究。作为项目负责人先后承担了国家自然基金优秀青年基金及重点、面上、青年项目,先后获中国杰出青年神经内科医师奖、福建省青年科技奖、运盛青年科技奖等。

    主要研究方向及内容

    1、神经遗传病新致病基因的挖掘与鉴定
    多中心、多途径收集神经系统遗传性疾病病例,明确发病特征,完善临床量表,采集影像、病理、分子等多维数据,建立规范的临床表型、影像、脑电队列,进行遗传家系调查。针对病例进行基因分析,绘制基因突变谱,通过基因型-表型分析,明确不同突变位点的表型差异。立足本团队现有的“病种资源优势”,对神经系统单基因遗传病如发作性运动障碍、遗传性痉挛性截瘫、原发性家族性脑钙化症等,进行新致病基因的定位与克隆研究。基于致病基因的发现,在临床上进行基因诊断、标志物诊断、携带者筛查以及产前诊断,实现早期干预治疗和临床应用转化。
    2、神经遗传病的分子机制研究
    针对原创性发现新致病基因,构建基因突变患者来源的iPSCs细胞模型,同时体外构建野生型及突变体质粒转染工具细胞,并利用基因编辑技术构建致病基因敲入、敲除等疾病小鼠模型;通过组织病理学、影像学、行为学等各个层面探讨致病基因参与的机制研究,阐明神经系统疾病的遗传机制和分子细胞机制。针对原发性家族性脑钙化、遗传性痉挛性截瘫等遗传性神经退行性疾病进行共性分子机制研究,联合多模态影像和血清、脑脊液生物学指标,纵向观察中枢神经系统的免疫炎症反应与神经退行性变的关系,探究疾病的免疫机制。
    3、神经遗传病的基因编辑及靶向治疗研究
    针对明确的神经遗传病致病基因,基于CRISPR/Cas9系统以及单碱基编辑系统等基因编辑技术在分子水平对疾病突变位点进行精准的修复,实现基因定点突变、插入或删除,以此对致病基因进行编辑,在患者来源的iPSCs细胞模型及小鼠模型水平实现修复治疗;桥接国内外新型基因编辑技术和基因导入策略,开发新的技术方案,提高成体治疗效率,扩充临床前治疗方案,为临床转化应用做前期准备。针对遗传性神经疾病中与致病基因关联的信号通路异常产生的生物标志物,筛选新型化合物或利用现有的临床药物进行靶向干预,改善神经遗传病的疾病进程。

    代表性论文

    Lin X#, Chen H#, Lu YQ#, Hong SY#, Hu X#, Gao Y, Lai LL, Li JJ, Wang Z, Ying W, Ma L, Wang N, Zuo E*,Yang H*,Chen WJ*.Base editing-mediated splicing correction therapy for spinal muscular atrophy.Cell Res.2020;30:548-550.

    Li JJ#, Lin X#, Tang C#, Lu YQ#, Hu X#, Zuo E, Li H, Ying W, Sun Y, Lai LL, Chen H, Guo XX, Zhang QJ, Wu S, Zhou C, Shen X, Wang Q, Lin MT, Ma L, Wang N, Krainer AR, Shi L*, Yang H*, Chen WJ*.Disruption of splicing-regulatory elements using CRISPR/Cas9 rescues spinal muscular atrophy in human  iPSCs  and  mice.Natl Sci Rev .2020; 7: 92101.

    He J#, Guo L#, Lin S, Chen W, Xu G, Cai B, Xu L, Hong J, Qiu L, Wang N*, Chen WJ*.ATP1A1 mutations cause intermediate Charcot-Marie-Tooth disease.Hum Mutat. 2019;40(12):2334‐2343.

    Lin X#, Su HZ#, Dong EL#, Lin XH#, Zhao M, Yang C, Wang C, Wang J, Chen YJ, Yu H, Xu J, Ma LX, Xiong ZQ, Wang N, Chen WJ*. Stop-gain mutations in UBAP1 cause pure autosomal-dominant spastic paraplegia. Brain. 2019;142(8):2238-2252.

    Guo XX#, Su HZ#, Zou XH#, Lai LL, Lu YQ, Wang C, Li YL, Hong JM, Zhao M, Lin KX, Lin J, Zeng YH, Yao XP, Wang N, Chen WJ*. Identification of SLC20A2 deletions in patients with primary familial brain calcification. Clin Genet. 2019;96(1):53‐60.

    Guo XX#, Zou XH#, Wang C#, Yao XP#, Su HZ#, Lai LL, Chen HT, Lai JH, Liu YB, Chen DP, Deng YC, Lin P, Lin HS, Hong BC, Yao QY, Chen XJ, Huang DQ, Fu HX, Peng JD, Niu YF, Zhao YY, Zhu XQ, Lu XP, Lin HL, Li YK, Liu CY, Huang GB, Wang N*, Chen WJ*. Spectrum of SLC20A2, PDGFRB, PDGFB, and XPR1 mutations in a large cohort of patients with primary familial brain calcification. Hum Mutat. 2019;40(4):392-403.

    Yao XP#, Cheng X#, Wang C#, Zhao M#, Guo XX, Su HZ, Lai LL, Zou XH, Chen XJ, Zhao Y, Dong EL, Lu YQ, Wu S, Li X, Fan G, Yu H, Xu J, Wang N*, Xiong ZQ*, Chen WJ*. Biallelic Mutations in MYORG Cause Autosomal Recessive Primary Familial Brain Calcification. Neuron.. 2018;98(6):1116-1123.

    Dong EL#, Wang C#, Wu S#, Lu YQ, Lin XH, Su HZ, Zhao M, He J, Ma LX, Wang N, Chen WJ*, Lin X*. Clinical spectrum and genetic landscape for hereditary spastic paraplegias in China. Mol Neurodegener. 2018;13(1):36.

    Li HF, Chen WJ, Ni W, Wang KY, Liu GL, Wang N, Xiong ZQ, Xu J, Wu ZY*. PRRT2 mutation correlated with phenotype of paroxysmal kinesigenic dyskinesia and drug response. Neurology. 2013; 80(16):1534-1535.

    Chen WJ#, Lin Y, Xiong ZQ, Wei W, Ni W, Tan GH, Guo SL, He J, Chen YF, Zhang QJ, Li HF, Lin Y, Murong SX, Xu J, Wang N*, Wu ZY*. Exome sequencing identifies truncating mutations in PRRT2 that cause paroxysmal kinesigenic dyskinesia. Nat Genet. 2011; 43(12):1252-5.